La metilación del ADN es uno de los mecanismos epigenéticos mejor estudiados. Consiste en la adición covalente de un grupo metilo (-CH3) sobre el carbono 5 de la citosina, generalmente en regiones del ADN llamadas “islas CpG” situadas en los promotores de los genes. La presencia de metilación tiende a silenciar la expresión del gen; su ausencia tiende a activarla.
La metilación se establece durante el desarrollo embrionario, se modifica a lo largo de la vida en respuesta a experiencias y, crucialmente, una parte de los patrones de metilación se transmite a través de los gametos (espermatozoides y óvulos) a la descendencia. Esto es lo que abre la puerta a la transmisión transgeneracional documentada del trauma.
Estudios clave: Weaver y Meaney (2004, Nature Neuroscience 7:847-854) mostraron en ratas que el comportamiento materno (lamer y acicalar a las crías) altera la metilación del receptor de glucocorticoides en el hipocampo de las crías, modificando su respuesta al estrés de por vida. Yehuda et al. (2016, Biological Psychiatry 80:372-380) documentaron alteraciones en la metilación del gen FKBP5 en hijos de supervivientes del Holocausto.
En el contexto del enfoque sistémico, la metilación aporta el mecanismo molecular que explica cómo experiencias intensas de los padres pueden dejar huellas regulatorias en los hijos sin necesidad de invocar conceptos vagos.
Bibliografía
- Holocaust Exposure Induced Intergenerational Effects on FKBP5 Methylation — Rachel Yehuda et al.. Biological Psychiatry, 80(5), 372-380, 2016.
- Epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor in response to maternal behavior — Ian Weaver, Michael Meaney et al.. Nature Neuroscience, 7(8), 847-854, 2004.
- Implication of sperm RNAs in transgenerational inheritance of the effects of early trauma in mice — Katharina Gapp, Isabelle Mansuy et al.. Nature Neuroscience, 17(5), 667-669, 2014.
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